| |
1/ Acción terapéutica |
Sumario
Tratamiento de la disfunción
eréctil masculina. VENTA BAJO RECETA
El citrato de sildenafil es un moderno agente
terapéutico para la disfunción eréctil activo por vía
oral. Se sabe que fisiológicamente la erección peniana
se debería a la liberación de óxido nítrico (NO) a nivel
del cuerpo cavernoso durante la etapa de estimulación
sexual. Por acción del NO se produce la activación de la
enzima guanilatociclasa que genera un aumento en la
concentración del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP),
que al relajar la musculatura lisa del cuerpo cavernoso
permite el ingreso de sangre. El sildenafil incrementa
el efecto del óxido nítrico al inhibir a la
fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) responsable de la
degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. Durante la
estimulación sexual se libera localmente NO, y la
inhibición de la enzima PDE5 por el fármaco provoca un
aumento del cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que da lugar
a la relajación del músculo liso y al ingreso de sangre.
Este agente no posee acción relajante directa sobre el
cuerpo cavernoso humano aislado ni efecto en ausencia de
estímulo sexual. La afinidad y selectividad sobre la
PDE5 es notablemente superior (80 veces más) que sobre
la PDE1, 1.000 veces respecto de otras fosfodiesterasas
como la PDE2 y PDE4; 10 veces respecto de la PDE6, y
4.000 veces mayor que sobre la PDE3 involucrada en el
control del inotropismo cardíaco. El sildenafil es
absorbido velozmente luego de su administración oral,
con una biodisponibilidad del 40%, y alcanza su pico
plasmático máximo entre 30 y 120 minutos. Estos valores
se reducen levemente si su administración se realiza
junto a comidas grasas. Tiene una amplia difusión y
distribución plasmática y circula unido a las proteínas
en un 90%. Sufre biotransformación metabólica hepática (citocromo
P450 3A4), y su principal metabolito circulante es el N-desmetilado,
con una vida media de aproximadamente 4 horas. Las
concentraciones séricas de este metabolito son del 40%
respecto de la droga madre, lo que indica que es
responsable del 20% de la actividad del sildenafil. Su
vía de eliminación principal es fecal (80% de la dosis
administrada) y sólo una pequeña fracción (13%) lo hace
por orina. La respuesta eréctil evaluada mediante
pletismografía peniana aumentó junto con el incremento
de las dosis y la concentración sérica. La duración del
efecto fue de hasta 4 horas, pero con una respuesta
menor comparada con la obtenida a las 2 horas.
2/
Dosificación |
Sumario
La dosis media aconsejada es
de 50mg administrada 1 hora antes del coito, aunque
puede darse entre ½ hora y 4 horas antes de la actividad
sexual. El rango posológico varía de 25mg a 100mg de
acuerdo con la eficacia y tolerancia, siempre una vez
por día.
3/
Reacciones adversas |
Sumario
La tolerancia demostrada
para el sildenafil en miles de pacientes tratados,
algunos de ellos por más de 1 año, mostró un índice de
secundarismos del 2,5%, similar al del placebo. Los
fenómenos adversos detectados fueron por lo general
transitorios y leves, y algunos de ellos aumentaron su
incidencia con dosis más elevadas. Con una incidencia
>2% se registraron: cefalea, rubor facial, congestión
nasal, diarrea. dispepsia, mialgias, artralgias, visión
anormal (alteración leve en la diferenciación de los
colores azul/verde), fotofobia, visión borrosa.
4/
Precauciones y advertencias |
Sumario
Deberá determinarse antes de
iniciar el tratamiento de la disfunción eréctil el
estado cardiovascular del paciente. No se aconseja la
combinación de sildenafil con otros fármacos destinados
al tratamiento de la disfunción sexual en sujetos con
deformidades anatómicas penianas (fibrosis cavernosa,
calcificación, angulación) o patologías que predisponen
al priapismo (leucemias, mielomas, anemia de células
falciformes). No se conoce la influencia que pueda tener
el fármaco en pacientes con retinitis pigmentaria
hereditaria, patologías hemorragíparas, enfermedad
ulcerosa gastroduodenal, y es por ello que se debe
administrar con precaución en estos pacientes. El
fármaco no ofrece protección contra el sida y las
enfermedades de transmisión sexual, por lo que se
deberán guardar los recaudos recomendados en estas
situaciones.
5/
Interacciones |
Sumario
Los agentes terapéuticos que
son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450
3A4, como eritromicina, ketoconazol, itraconazol, pueden
aumentar los niveles plasmáticos del sildenafil, y es
por ello que en estos sujetos se aconseja una dosis
inicial de 25mg. Situaciones similares ocurren con la
edad avanzada (>65 años), cirrosis, insuficiencia renal
severa. In vitro el sildenafil potencia el efecto
antiagregante del nitroprusiato de sodio (agente donante
de NO). La cimetidina puede incrementar las
concentraciones plasmáticas del sildenafil cuando se
administran juntos. No se registró potenciación
farmacológica con el alcohol, aspirina, tolbutamida,
warfarina, diuréticos tiazídicos, calcioantagonistas (amlodipina),
antidepresivos (IRS o tricíclicos). El AUC del
metabolito activo sufrió un aumento por la asociación de
betabloqueantes no selectivos, ahorradores de potasio y
diuréticos del asa, pero sin significación clínica.
6/
Contraindicación |
Sumario
Hipersensibilidad conocida
al fármaco. Niños y mujeres (con o sin embarazo).
Agentes dadores de NO o nitritos (nitroprusiato).
7/
Sobredosificación |
Sumario
En casos de
sobredosificación se adoptarán las medidas de sostén de
aplicación habitual. La diálisis renal no acelera ni
modifica la eliminación del fármaco. |
|
