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1/ Acción Farmacológica |
Sumario
Tratamiento de la obesidad. VENTA BAJO RECETA
Es un inhibidor potente,
específico y de larga acción de la lipasas
gastrointestinales. Su efecto terapéutico lo ejerce en
la cavidad gástrica y en la luz del intestino delgado
mediante la formación de un enlace covalente en el sitio
activo de la serina de las lipasas gástrica y
pancreática. La inactivación enzimática impide la
hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a
ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Y
dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben,
el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo
para el control del peso. Así pues, no es necesaria la
absorción sistémica del fármaco para que ejerza su
actividad. Farmacocinética. Absorción: los estudios
realizados en voluntarios de peso normal y obesos han
puesto de manifiesto que el grado de absorción del
orlistat es mínimo. A las 8 horas de administrado por
vía oral, la concentración plasmática de fármaco intacto
ya no era detectable (<5ng/ml). Tras la administración
de dosis terapéuticas, la detección plasmática de
orlistat intacto fue, en general, esporádica y la
concentración era sumamente baja (<10ng/ml o 0,02mm);
sin signos de acumulación y compatible con una absorción
insignificante. Distribución: el volumen de distribución
de orlistat no ha podido determinarse, puesto que se
absorbe en cantidad mínima y no tiene una
farmacocinética sistémica definida. In vitro, el
orlistat se une en más del 99% a las proteínas
plasmáticas (principalmente a las lipoproteínas y a la
albúmina). La cantidad de orlistat presente en los
eritrocitos es mínima. Metabolismo: de acuerdo con los
datos obtenidos en animales, parece que el orlistat se
metaboliza sobre todo en la pared gastrointestinal.
Según un estudio realizado en pacientes obesos, de la
fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente,
dos metabolitos principales, el M1 (anillo de lactona de
4 eslabones hidrolizado) y el M3 (M1 con el radical N-formileucina
fragmentado), constituyen aproximadamente el 42% de la
concentración plasmática total. M1 y M3 tienen un anillo
de b-lactona abierto y su actividad inhibidora de las
lipasas es sumamente baja (1.000 y 2.500 veces menor que
la de orlistat, respectivamente). En vista de su
reducida actividad inhibitoria y de las bajas
concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (media;
26ng/ml y 108ng/ml, respectivamente), se considera que
estos metabolitos carecen de importancia farmacológica.
Eliminación: los estudios llevados a cabo en individuos
con un peso normal y en obesos han demostrado que la vía
principal de eliminación es la excreción fecal del
fármaco no absorbido. Aproximadamente el 97% de la dosis
administrada se excreta con las heces, siendo el 83% de
esta cantidad orlistat inalterado. La excreción renal
acumulada de todos los compuestos relacionados con
orlistat fue >2% de la dosis administrada. El tiempo
hasta la excreción completa (fecal más urinaria) fue de
3-5 días. La biodisponibilidad de orlistat parece ser
similar en los voluntarios con un peso normal y en los
obesos. Tanto el orlistat como el M1 y el M3 se excretan
por vía biliar.
2/
Indicaciones |
Sumario
Está indicado para el
tratamiento a largo plazo, junto a una dieta
hipocalórica moderada, de pacientes obesos (IMC
mayor de 30) o con severo sobrepeso (IMC = >28kg/m2),
con factores de riesgo tales como
diabetes tipo II,
hiperlipidemia e hipertensión.
IMC: índice de masa
corporal: peso en kg/(altura en m)2.
3/
Dosificación |
Sumario
Adultos: la dosis
recomendada es de una cápsula de 120mg con cada comida
principal (tomada inmediatamente antes, durante la misma
o hasta una después). Si no se toma o no contiene grasa
una comida, puede omitirse la dosis. Los beneficios
terapéuticos (incluidos el control de peso y la mejoría
de los factores de riesgo) se mantienen con la
administración a largo plazo. El paciente debe seguir
una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente
hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías
proveniente de las grasas. Se recomienda que la dieta
sea rica en frutas y verduras. La cantidad ingerida
diariamente de grasas, carbohidratos y proteínas debe
distribuirse entre las tres comidas principales. Con
dosis superiores a 120mg tres veces por día no se han
obtenido mejores resultados. En las determinaciones de
la grasa fecal, el efecto se observa ya a las 24-48
horas de la administración. Tras la discontinuación de
la terapia, el contenido de grasa fecal retoma
generalmente a los niveles basales en el espacio de
48-72 horas. La tolerabilidad y la eficacia de XENICAL®
no han sido estudiadas en adolescentes menores de 18
años, ancianos o pacientes con insuficiencia hepática
y/o renal. Orlistat no está destinado para el
tratamiento de niños.
4/
Contraindicaciones |
Sumario
Está contraindicado en
pacientes con el síndrome de malabsorción crónica o con
colestasis, así como en los que presenten
hipersensibilidad conocida al orlistat o algún otro
componente de la cápsula. También está contraindicado en
mujeres durante el amamantamiento.
5/
Reacciones adversas |
Sumario
La mayor parte de las
reacciones adversas son gastrointestinales y están
relacionadas con su efecto farmacológico de impedir la
absorción de las grasas ingeridas (ver Farmacocinética).
Las reacciones habitualmente observadas son manchas
oleosas, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal,
heces grasas u oleosas, evacuación oleosa, aumento de la
defecación e incontinencia fecal. La incidencia de estas
reacciones crece a medida que aumenta el contenido en
grasas de la dieta y, por consiguiente, de las heces.
Los pacientes deben recibir consejo acerca de la
posibilidad de que se presenten efectos secundarios
gastrointestinales y sobre la mejor forma de proceder,
por ejemplo reforzar la dieta, sobre todo en el
porcentaje de grasas contenidas. El consumo de una dieta
baja en grasas disminuye la probabilidad de reacciones
gastrointestinales, lo cual ayuda a los pacientes a
vigilar y regular su ingesta de grasas. Por lo general,
estas reacciones adversas son leves y pasajeras. Las
reacciones gastrointestinales se presentan al comienzo
del tratamiento (en los 3 primeros meses), y la mayoría
de los pacientes experimenta solamente un episodio.
Experiencia post-marketing: se han informado casos raros
de hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos
son: prurito, urticaria, angioedema y anafilaxia. Se han
notificado muy raros casos de incremento de las
transaminasas hepáticas y casos excepcionales de
hepatitis que pueden ser graves.
6/ Precauciones |
Sumario
En la mayoría de los
pacientes tratados durante dos años completos, las
concentraciones de vitaminas A, D, E, K y betacaroteno
permanecieron dentro de los valores normales. Con el fin
de asegurar una adecuada nutrición, el empleo de
suplementos vitamínicos puede ser considerado. Se debe
aconsejar a los pacientes que sigan las directivas
dietéticas. Puede aumentar la probabilidad de reacciones
gastrointestinales (ver Reacciones adversas) si se toma
XENICAL® con una dieta rica en grasas (p. ej.: en una
dieta de 2.000 calorías/día, >30% de origen graso
equivale a >67g de grasa). La ingesta diaria de grasa
debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si
XENICAL® se toma con una comida muy rica en grasas,
puede elevarse la probabilidad de reacciones
gastrointestinales. La pérdida de peso inducida por
XENICAL® se acompaña de una mejoría del control
metabólico en los pacientes diabéticos tipo 2, lo cual
puede permitir o requerir, de acuerdo con la
recomendación médica, una reducción en la dosis de los
hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas). Se
ha observado un descenso de la concentración plasmática
de ciclosporina después de administrarse simultáneamente
con XENICAL®. Por ello, se recomienda vigilar con mayor
frecuencia de la habitual las cifras plasmáticas de
ciclosporina cuando se administra junto con XENICAL®.
Embarazo (categoría B), lactancia: en los estudios de
reproducción realizados en animales no se detectaron
efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. Por
no hallarse efectos teratogénicos en animales no se
prevén malformaciones en los seres humanos. No obstante,
no se recomienda la administración de XENICAL® durante
el embarazo dada la ausencia de datos clínicos. La
secreción de orlistat en la leche humana no ha sido
investigada. XENICAL® no debe ser indicado durante la
lactancia.
7/
Interacciones |
Sumario
Durante los estudios
farmacocinéticos realizados, no se observaron
interacciones con alcohol, digoxina, metformina,
fenitoína, estatinas, warfarina, anticonceptivos orales,
glibenclamida, furosemida, atenolol ni con nifedipina.
Se ha registrado una ligera disminución en la absorción
de vitaminas D y E y betacaroteno coadministrados con
XENICAL®, pero se conservó dentro de los rangos de
referencia de normalidad. Si se recomienda un suplemento
vitamínico, éste debe ser tomado por lo menos dos horas
antes de la administración de XENICAL® o a la hora de
acostarse. Ciclosporina: ver Precauciones.
8/
Conservación |
Sumario
Frascos de vidrio con
desecante: conservar a temperatura inferior a 30°C.
Tiras blíster: conservar a temperatura inferior a 25°C.
9/
Sobredosificación |
Sumario
No se ha establecido aún la
sobredosis de XENICAL®. Se han estudiado dosis únicas de
800mg y dosis múltiples de hasta 400mg tres veces por
día durante 15 días en individuos con peso normal y en
obesos, sin que hubiera hallazgos adversos
significativos. Además, se han administrado dosis de
240mg, tres veces por día, durante 6 meses a pacientes
obesos. Las dosis superiores a la recomendada de 120mg
tres veces por día no han mejorado apreciablemente la
eficacia, pero sí pueden incrementar las reacciones
gastrointestinales. En caso de sobredosis importante de
XENICAL®, se recomienda observar al paciente durante 24
horas. Según los estudios realizados en seres humanos y
animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las
propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debería
ser rápidamente reversible. Ante la eventualidad de una
sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología.
10/
Presentación y composición |
Sumario
Tira blíster con 42 y 84
cápsulas.
Cada cápsula contiene como principio activo 120mg de
orlistat. |
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